강원도 중부에 있는 군. 북부는 고산군ㆍ법동군, 동부는 회양군, 남부는 김화군ㆍ평강군, 서부는 판교군ㆍ이천군ㆍ법동군과 접해 있다. 동서(대곡리~대문리) 간의 길이는 46km이고, 남북(이목리~성평리) 간의 길이는 31km이며, 군 면적은 956.06㎢로서 도 전체면적의 8.62%를 차지한다. 현재 행정구역은 1읍 1구 24리로 구성되어 있으며 군 소재지는 세포읍이다.
1952년에 강원도 평강군, 회양군, 안변군의 일부 지역을 분리하여 군을 새로 설립하면서 이 지역의 중심을 이루고 있는 세포면의 이름을 따서 세포군이라 하였다. ‘세포(洗浦)’라는 지명은 ‘씻개/싯개’를 한자로 표기한 것이다. 옛날 태봉국을 세웠던 궁예가 고려 태조 왕건의 공격을 피하여 철원에서 달아나 원남리 근방에 이르러 많은 사람들을 죽이고 개울가에서 피묻은 칼을 씻었다는 데로부터 개울이름을 씻개(싯개)라 하였다 한다.
1953년에 금평리가 판교군에 이관되었으며, 1954년에 세포읍 일부와 신생리 일부를 병합하여 대곡리(大谷里)를 신설하였고 상술리 일부가 북평리에, 성산리 일부가 원남리에, 약수리 일부가 성평리에 각각 편입되었다. 1958년에 회양군의 유읍리(楡邑里)·오봉리(梧鳳里)·귀락리(貴洛里)가 편입되었으며, 1961년에 평강군 이목리(梨木里)와 법동군 신동리(新洞里)가 편입되었다. 1967년에 유연리가 상술리에 편입되면서 폐지되었다.
2001년 1월 27일 정령에 의하여 신평리, 현리, 유읍리, 귀락리, 오봉리가 회양군에 이관되었으며 평강군 복만리(福滿里)와 장촌노동자구(墻村勞動者區), 정동리(鼎洞里), 송포리(松浦里), 기산리(箕山里), 중삼리(中三里)가 편입되었다. 2003년 현재 행정구역은 1읍(세포읍), 1구(장촌노동자구), 24리(기산리, 내평리, 대곡리, 대문리, 이목리, 백산리, 복만리, 북평리, 삼방리, 상술리, 서하리, 성산리, 성평리, 송포리, 신동리, 신생리, 약수리, 원남리, 유연리, 정동리, 중삼리, 중평리, 천기리, 후평리)로 구성되어 있다. 세포군 소재지는 세포읍이다.